中科院上海生科院生化与细胞所发布最新研究成果
为开发肿瘤免疫治疗新方法奠定基础
■本报记者 杨珍莹 浦东报道
肿瘤传统治疗以手术、放疗、化疗三种方式为主，因都有一定的局限性，医学界一直在寻求新的治疗方式。近年来，肿瘤免疫治疗，成为了第四种方式。昨天，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心（上海）许琛琦研究团队宣布，发现了一种提高T细胞抗肿瘤免疫功能的新方法。该研究为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。
国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的该项合作研究成果：“通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应”。该成果发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体。 人体的免疫系统负责保卫机体健康，其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。
“免疫失效，肿瘤就要生长，如何激发T细胞的活性就至关重要。”许琛琦研究员表示，“这次，我们是从全新的代谢角度去研究，就是要在同等的条件下，让T细胞和肿瘤细胞抢生长速度，我们所做的就是通过代谢，帮助T细胞具有更强的抗肿瘤效应。”
据了解，此次许琛琦研究组等关注的是细胞内胆固醇代谢通路，科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞（又名杀伤性T细胞）的抗肿瘤功能。因为ACAT1被抑制后，杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高，从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。
更令人惊喜的是，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂有很好的抗肿瘤效应，且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物an？ti-PD-1联用后效果更佳。
东方肝胆外科医院王红阳院士谈到，“面对同样的外界环境，比如空气等，每个人的反应都不同，这都取决于机体免疫调节的状态。”
对于最新研究成果，王红阳给予了高度的评价，她认为，肿瘤免疫治疗作为目前肿瘤治疗的第四种“武器”，不足之处在于缺少搞清楚靶向关键性节点的通路，这次研究组的研究，开辟了最新的领域——关注代谢和肿瘤的密切关系。“这次研究的突破，是和肿瘤免疫治疗直接挂钩了，希望在最短的时间内，给肿瘤病人带来福音。”王红阳表示。
记者了解到，能这么快取得研究突破，也得益于国家蛋白质科学研究（上海）设施复合激光显微镜系统以及生化与细胞所动物分析技术平台、细胞分析技术平台以及分子生物学技术平台等的帮助，“有了国际尖端的大科学装置和科学平台的辅助，提高了研究效率。”许琛琦表示。
目前，该项研究已得到国家自然科学基金委、国家科技部、中国科学院先导专项、上海市科委的经费支持。
浦东时报 第02：要闻
2016年03月18日 星期五 出版
