本报讯(记者黄辛)中科院生化与细胞研究所邹卫国研究组发现组蛋白去甲基化酶LSD1作为一个关键负向调控因子调节骨形成,揭示了一个潜在的治疗骨质疏松的药物靶点。相关研究成果近日在线发表于《骨研究》。
激活成骨细胞促进骨形成,从而形成健康的骨,是治疗骨质疏松的一个新的重要策略。为此,研究人员通过筛选中胚层间质干细胞向成骨细胞分化的调节因子,发现组蛋白去甲基化酶LSD1能调控成骨细胞的分化。在小鼠的间充质干细胞内敲除LSD1导致骨量上调以及骨重塑速率加快。体外实验表明在人的间充质干细胞中敲低LSD1或是在小鼠骨髓基质细胞中敲除LSD1都将加强成骨细胞的分化。
同时,研究人员鉴定出BMP2和WNT7B蛋白是LSD1直接调控的底物,当LSD1被抑制或缺失后,BMP2和WNT7B的表达量会上升,随后激活BMP和mTORC1信号通路,进而促进成骨细胞的分化和骨量的提升。
邹卫国研究员表示,通过小分子药物抑制LSD1来促进骨的形成将是治疗骨质疏松症的一种潜在方案。
原载于《中国科学报》 2018年5月10日 第4版
作者:黄辛