本报讯（首席记者许琦敏）七个葫芦娃被蛇蝎妖精困在洞中的故事,家喻户晓。但是，这段故事恰好与生命体内肿瘤细胞要“困死”免疫细胞的过程如出一辙。最近，上海科学家初步揭开这段奥秘，为肿瘤免疫治疗提供了新思路。
昨天凌晨，国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的这项研究成果。
2009年回国工作的许琛琦，一直专注于T细胞免疫学研究。PD-1是近十年来肿瘤免疫治疗领域的明星，作为免疫细胞的“刹车”，它可让T细胞抗肿瘤功能下降，让肿瘤细胞逃逸正常免疫杀伤过程。因此，大量研究都围绕如何解除PD-1的“刹车”作用，让免疫细胞杀死肿瘤，由此在临床上发展起肿瘤免疫疗法。
不过，这些年来，大部分研究都集中在针对PD-1的药物研发上，而PD-1本身的生物学特性却研究不多。许琛琦带领博士研究生孟祥波和刘希伟，持续开展了近七年的探索。
科学家发现，原来在正常的T细胞内，PD-1发挥完刹车作用之后，就会及时被送去销毁掉。当T细胞被肿瘤细胞包围后，负责PD-1销毁的分子FBXO38被下调，PD-1由此不能正常销毁。这样，T细胞内的PD-1越积越多——有这么多“刹车”掣肘，T细胞自然就难有作为了。是不是很像葫芦娃进入妖精洞之后，被各种威逼利诱，最终昏迷沉睡?
许琛琦研究组在进一步研究后发现，一种已有的药物——白介素2，能够让FBXO38表达量上调。“白介素2已经是治疗黑色素瘤和肾癌的临床药物，但由于副作用大，没能在临床上广泛应用。”许琛琦说。
中国科学院院士李林认为，这项研究阐明了重要药物靶点PD-1的新调控机制，有助于研究人员更好地理解肿瘤免疫应答并设计新的肿瘤免疫治疗方法。
原载于《文汇报》 2018年11月30日
作者：许琦敏
