东方网记者解敏4月26日报道：系统性红斑狼疮是一种多发于青年女性的自身免疫性疾病。近期，一项由上海科学家团队主导的研究，通过揭示环形RNA(核糖核酸)在天然免疫过程中的重要功能，为该类疾病的临床诊断和治疗提供了新思路。该研究由中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组合作完成，相关论文发表于国际权威学术期刊《细胞》上。
人类基因组序列中仅1-2%为蛋白质编码序列，而98%为非编码序列，其中很多是长非编码RNA及环形RNA。环形RNA是一类具有闭合环状结构的非编码RNA分子。陈玲玲研究员介绍，如果将环形RNA比作“天使”，天然免疫因子PKR比作抗病毒“卫士”，在正常细胞状态下，天然免疫因子PKR结合并被束缚在“天使”环形RNA分子上。而当病毒入侵细胞后，参与天然免疫系统调控稳定的环形RNA会被核糖核酸酶RNase L大规模“切割”降解。由于环形RNA生成速度缓慢，不足以回补被降解分子，因此环形RNA会被大规模“清除”从而释放PKR参与抗病毒免疫反应，并引发一系列抗病毒的“连锁反应”。
研究人员通过检测系统性红斑狼疮病人体内免疫细胞发现，环形RNA含量相对正常人明显降低，PKR免疫因子一直处于过度激活状态，从而引发体内免疫应答系统过度“运转”。科研人员通过使用技术手段让环形RNA在病人来源的免疫细胞内数量增多，可以观察到过度激活“运转”的PKR免疫因子及其下游免疫信号通路被显著“控制”，进一步提示环形RNA一定程度上管理着PKR的活性。
该研究为环形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基础，并为自身免疫病的临床诊断和治疗提供了新思路。陈玲玲研究员为该论文的首要通讯作者，中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所杨力研究员和上海交通大学医学院附属仁济医院上海风湿病研究所所长沈南教授为共同通讯作者。
东方网 2019年4月26日
作者：解敏
