新民晚报讯（记者 郜阳）病毒感染人体就好像外星体入侵我们的地球家园，对这些“破坏力极强”的入侵者来说，地球如何加强“防御力量”来保护人类的家园，一直是科学家和大众关心的重要问题。 如果不能及时有效地控制病原微生物入侵人体，可能会引起机体死亡或留下后遗症。而近几年新发或爆发的病毒感染，如禽流感病毒和寨卡病毒等，亟待抗病毒药物或疫苗来预防和治疗。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）王红艳研究组与上海大学魏滨实验室合作，发现细胞内的7脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）下调机体先天免疫抗病毒感染的功能与机制，阻断这个酶的活性可以显著增强人体免疫“卫士”——巨噬细胞来清除寨卡病毒（ZIKV）、流感病毒（H1N1）、疱疹病毒（HSV）等多种病毒的“战斗力”。该研究为抵抗新发或高致病性病毒的感染提供了新型药物靶点。相关论文于北京时间今天（12月25日）在国际学术期刊《免疫》（Immunity）在线发表，相关发明已申请专利。
此前，研究团队在肝癌病人中发现，DHCR7在这些患者体内的表达量显著降低。此次研究继续“锁定”对DNA病毒、RNA病毒感染都会出现“异常表达”的还原酶“DHCR7”。它能将7-脱氢胆固醇(7-DHC)转化为胆固醇，是胆固醇生物合成的最后一步。研究人员在实验中阻断DHCR7活性后，能在降低胆固醇的同时促进7-DHC累积，最终增强了一型干扰素（如IFNβ）的产生水平，从而有效阻止病毒感染。
研究人员进一步探索了“信号通路”的构建，发现它类似于“接力棒的传递过程”：7-DHC如同“免疫卫士”——巨噬细胞的膜表面的雷达，将病毒入侵“危险信号”，传递给巨噬细胞内蛋白激酶AKT3，促进AKT3活化；AKT3随即与负责基因转录的IRF3结合，告诉IRF3紧急产生更多的干扰素IFNβ。这种信号通路就像吹响的“集结号”，最终让巨噬细胞尽快清除入侵病毒。
有意思的是，治疗乳腺癌的化疗药物他莫昔芬（Tamoxifen）曾被美国食品药品监督管理局批准可以用于抑制DHCR7活性，研究人员在此次研究中发现了他莫昔芬具有抑制疱疹病毒和寨卡病毒感染的新功能。
该研究揭示一种胆固醇代谢产物7-DHC通过影响先天免疫的信号传导通路，提高抗病毒反应的新机制，并指出靶向DHCR7能增强抵抗多种病毒感染的功能，这将有助于开发抗病毒感染的新型药物。
原载于新民网 2019年12月25日
作者：郜阳
