本报讯（记者黄辛 通讯员林滨霞）中科院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）李林、耶鲁大学吴殿青和复旦大学儿童医院李昊团队合作，在室管膜瘤临床样品研究中首次发现，CXorf67蛋白可以作为儿童颅内PFA亚型室管膜瘤使用PARP抑制剂进行治疗的重要“指标”，证明PARP抑制剂联合放疗可能是治疗儿童颅内PFA亚型室管膜瘤的有效手段。近日，该研究成果在线发表于《癌细胞》。
室管膜瘤是儿童颅内常见的脑肿瘤，其中以PFA（幕下A型）亚型的发病率及恶性程度最高，主要发生在平均年龄3岁的儿童中，约40%病患不可治愈。室管膜瘤现有治疗方法以手术和放疗为主，但缺乏有效的化疗药物。因此寻找有效的靶向性治疗药物成为治疗该型肿瘤的一个难题。
DNA受到损伤时，细胞会启动修复机制，其中针对DNA双链的同源重组修复和针对DNA单链的PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）介导的修复是至关重要的两条修复途径。研究人员通过实验与数据分析发现，当DNA出现损伤信号时，在PFA亚型室管膜瘤中普遍高表达的CXorf67蛋白能及时“响应”，大量“集结”于染色质，通过“竞争”结合PALB2蛋白，从而阻止BRCA2蛋白结合到PALB2蛋白上，进而抑制细胞的DNA同源重组修复过程。在病人原代细胞和小鼠模型层面，研究人员进一步证实，CXorf67高表达的肿瘤细胞对PARP抑制剂具有更高的敏感性，可以增强PARP抑制剂对肿瘤的杀伤作用，尤其在与放射性治疗联合使用时更显著。
该研究表明在PFA亚型室管膜瘤中普遍高表达的CXorf67蛋白可能成为一个“指标”，用于指导PFA亚型室管膜瘤的靶向PARP的治疗。下一步，研究人员将就PARP抑制剂联合化疗治疗PFA亚型室管膜瘤开展临床试验。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.10.009
原载于《中国科学报》 2020年11月16日 第4版
作者：黄辛
