多靶点药物是治疗复杂精神疾病的一大利器。由于精神疾病的发病机理异常复杂，症状表现千差万别，传统的单一靶点药物难以满足精神病患需求，研发一种能同时作用于多个靶点的药物至关重要。
近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组提出了一种多靶点、多功效药物的设计新方法，名为“基于可变形骨架的化学信息学方法（FSCA）”，为针对复杂精神疾病的药物开发开辟了一条新路径。该成果3月28日在线发表于国际学术期刊《细胞》。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员汪胜介绍，基于可变形骨架设计出的多靶点药物分子能以不同的形态或姿势结合不同的受体靶点，对受体活性进行调节，从而起到缓解精神疾病各症状的功效。
具体来看，该研究以血清素1A受体和2A受体为蓝本设计了代表性的多靶点分子IHCH-7179，结合血清素2A受体时，IHCH-7179“弯折向下”，抑制此类型受体活性，从而压制精神病患的躁狂与幻觉症状。相反，结合血清素1A受体，IHCH-7179“舒展向上”，激活此类型受体，从而起到改善精神病患认知功能的作用。
运用模拟精神分裂症和痴呆症的多种临床前动物模型，汪胜研究组发现IHCH-7179通过抑制血清素2A受体，抑制小鼠精神错乱症状；通过激活血清素1A受体，改善精分和痴呆小鼠的认知功能，相关的行为药理研究支撑了多靶点分子的多重功效活性与其潜在的临床应用价值。
研究团队融合化学信息学、结构生物学、细胞功能学以及行为药理学等多学科技术手段，成功鉴定出多靶点药物分子设计所需的通用可变形骨架，并提出了一种全新的多靶点、多功效活性的药物设计理念。
“这一研究成果深化了我们对于复杂精神疾病治疗的药理认知，为未来开发更多、更有效针对复杂疾病的多靶点药物提供了重要的理论指导。”汪胜说。
原载于新华社 2024年3月29日
作者：张建松 董雪
