为什么女性往往比男性发育得早？为什么男性的抗衰老能力比女性弱？为什么在阿尔兹海默综合征等神经退行性疾病的患者中女性的发病率更高？长久以来，科学家都认识到雄激素在其中扮演了重要角色，但对雄激素在塑造性别差异中的具体分子机制仍知之甚少。一项由上海科学家领衔的最新研究解开了这一谜团，相关成果今天在线发表于国际权威学术期刊《自然》。
经过数年深入研究，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员高栋、陈洛南与北京大学生物医学前沿创新中心教授白凡、深圳湾实验室研究员于晨等合作，系统解析了雄激素在性别差异中扮演的具体角色。这对理解性别差异性疾病的发生发展机制、开发性别特异的新型诊疗策略具有重要意义。
研究人员对雄性小鼠进行了去除雄激素处理，对雌性小鼠进行了添加雄激素处理，基于小鼠17个不同的组织器官，利用单细胞转录组测序技术结合多种功能机制实验，对获得的200多万个细胞数据进行了规律总结，由此系统解析了雄激素调控性别差异的生物学机制。
“在器官大小上，雄激素就像营养师，能够对不同器官进行瘦身或者增重；在细胞水平上，雄激素就像建筑师，通过改变细胞组成进而调控器官构造；在分子水平上，雄激素就像音乐指挥家，像协调不同乐器演奏一样协调不同性别差异基因的表达。”高栋说。
中国科学院院士张永莲认为，该研究信息量极大，可称为雄激素作用研究的信息库。性别差异是人类和其他哺乳动物的显著特征之一，广泛表现在发育、衰老、疾病、行为等各个方面。性别差异由性染色体、激素水平、基因表达和环境暴露等多种因素共同决定，其中性激素水平，尤其是雄激素水平，在塑造生物体性别差异过程中被认为起到了关键作用。
中国科学院院士李劲松表示，这项研究为进一步探讨性激素的生理和病理功能提供了重要研究思路。尤其在我国人口老龄化加剧的背景下，解析雄激素在人类发育、衰老和疾病进展中的具体调控机制，探索靶向雄激素治疗性别差异性疾病的应用前景，在此基础上开发个性化疾病治疗方案，对缓解我国医疗压力、提升公民生活质量具有重要现实意义。
原载于文汇网 2024年4月10日
作者：沈湫莎
