为什么女性往往比男性发育得早，而男性的抗衰老能力比女性差？为什么女性在阿尔兹海默综合征等神经退行性疾病中具有更高的发病率，而男性具有更高的非生殖系统癌症发病率？雄激素在这些过程中到底扮演了怎样的角色？
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究员与北京大学生物医学前沿创新中心白凡教授、分子细胞卓越中心陈洛南研究员、深圳湾实验室于晨研究员合作，系统解析了雄激素在性别差异中扮演的具体角色，对于理解性别差异性疾病的发生发展机制以及开发性别特异的新型诊疗策略具有重要意义。研究论文于4月10日发表于国际学术期刊《自然》。
性别差异广泛存在于人类的发育、衰老和疾病发生过程中。如绝大多数的非生殖系统癌症更高发于男性，而自身免疫性疾病则高发于女性。雄激素水平的高低是导致性别差异产生的重要因素之一。因此，解析雄激素调控性别差异的分子和细胞机理具有重要科学意义。
研究人员对雄性小鼠进行了去除雄激素处理，对雌性小鼠进行了添加雄激素处理，基于小鼠17个不同的组织器官，利用单细胞转录组测序技术结合多种功能机制实验，从多个角度进行了全面解析。
在器官大小上，雄激素就像营养师，能够对不同器官进行瘦身或者增重。
在细胞水平上，雄激素就像建筑师，通过改变细胞组成进而调控器官构造。如雄激素在多个器官中都能抑制II 型固有淋巴细胞(ILC2细胞)的数量，而ILC2细胞具有调控炎症反应的功能，为理解性别差异性炎症疾病的发病机制提供了理论基础。
在分子水平上，雄激素就像音乐指挥家，能够像协调不同乐器演奏一样，协调不同性别差异基因的表达，比如Egfr、Il33等。这些基因有望作为性别差异性疾病的分子标志物和治疗靶点。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松院士在点评该成果时表示，在我国人口老龄化加剧的背景下，解析雄激素在人类发育、衰老和疾病进展中的具体调控机制，探索靶向雄激素治疗性别差异性疾病的应用前景，并基于此开发个性化的疾病治疗方案，对于缓解我国医疗压力与提升公民生活质量具有重要的现实意义。
原载于劳动报 2024年4月11日
作者：王嘉露
