雄激素水平的高低是导致性别差异产生的重要因素之一，解析雄激素调控性别差异的分子和细胞基础具有重要科学意义。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究员与北京大学生物医学前沿创新中心白凡教授、分子细胞卓越中心陈洛南研究员、深圳湾实验室于晨研究员合作，系统解析了雄激素在性别差异中扮演的具体角色，对于理解性别差异性疾病的发生发展机制以及开发性别特异的新型诊疗策略具有重要意义。研究论文于4月10日发表在国际学术期刊《自然》。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究员团队合影
研究人员对雄性小鼠进行了去除雄激素处理，对雌性小鼠进行了添加雄激素处理，基于小鼠17个不同的组织器官，利用单细胞转录组测序技术结合多种功能机制实验，从多个角度进行了全面解析。
在器官大小上，雄激素就像“营养师”，能够对不同器官进行瘦身或者增重。
在细胞水平上，雄激素就像“建筑师”，通过改变细胞组成进而调控器官构造。如雄激素在多个器官中都能抑制II 型固有淋巴细胞(ILC2细胞)的数量，而ILC2细胞具有调控炎症反应的功能，为理解性别差异性炎症疾病的发病机制提供了理论基础。
在分子水平上，雄激素就像“音乐指挥家”，能够像协调不同乐器演奏一样，协调不同性别差异基因的表达，比如Egfr、Il33等。这些基因有望作为性别差异性疾病的分子标志物和治疗靶点。
在疾病关联分析中，研究人员发现性别差异性疾病的潜在致病基因富集于MHC分子所参与的抗原递呈信号通路中，该信号通路是获得性免疫的重要环节，而雄激素在多种器官和细胞类型中均可显著调控MHC分子的表达水平。
业内专家认为，这项研究系统性解析了雄激素调控性别差异的生物学机制，为靶向雄激素信号通路治疗性别差异性疾病提供了重要理论依据。
分子细胞卓越中心副研究员李飞、北京大学博士后邢旭东、分子细胞卓越中心博士后靳琪琪、北京大学博士后王湘铭、分子细胞卓越中心博士研究生戴鹏飞和韩铭为该论文共同第一作者。分子细胞卓越中心高栋研究员、北京大学白凡教授、分子细胞卓越中心陈洛南研究员、深圳湾实验室于晨研究员为该论文共同通讯作者。该工作获得国家自然科学基金、科技部、中国科学院及上海市科委的基金支持。
原载于新华社 2024年4月11日
记者：张建松 丁汀
