在化学生物学研究中，有一种强大的“分子地图绘制技术”——邻近标记技术。它能在细胞的特定位置对周边环境进行催化标记，帮助科学家精准识别特定分子在微观世界中的“社交圈”，“看清”生命过程。如此强大的“标记”能力，能否用来主动改造细胞，解决医学难题，从实验室里的“观测工具”转变为“治疗工具”？
记者从中国科学院分子细胞科学卓越创新中心获悉，该中心韩硕研究团队通过开发一种深红光或超声波响应的工程化纳米酶，将邻近标记技术改造为一种强大的“治疗武器”，实现了这一设想。小鼠实验表明，通过在肿瘤上人为制造出难以逃逸的靶点，不仅有望解决免疫疗法中的核心难题，更能激发体内持久而强大的全身性抗肿瘤效应。相关研究成果于北京时间2025年9月10日在线发表于国际学术期刊《自然》。
在癌症免疫治疗中，免疫细胞需要足够强和足够多的“信号”才能发起攻击，但癌细胞表面的天然信号往往非常稀疏。研究人员在实验小鼠中通过红光或超声波对工程化纳米酶下达标记指令，在癌细胞表面“无中生有”地制造出一个强大的人造靶标。随后一种特制的BiTE分子被引入，它能同时抓住癌细胞的抗原“补丁”和免疫T细胞。团队成员介绍，这种高密度的标记，不仅是简单地指引，更像是吹响战斗的集结号。它能促使T细胞表面的相关识别受体高效聚集，触发其“最强攻击模式”，对光和超声波引导的部位实施精准的毁灭性打击。
癌细胞被摧毁后，暴露了更多内部“犯罪证据”。这些新线索被免疫系统的“情报部门”获取并传遍全身，帮助免疫系统学会自主识别这类癌细胞，不仅能主动攻击远处逃逸的“同伙”，还能形成长期记忆。即使未来有新的癌细胞出现，免疫系统也能立刻识别并清除，如同接种了“肿瘤疫苗”。
该研究目前在实验小鼠和体外临床肿瘤样本中均取得良好疗效，有望为开发更智能、更高效的下一代免疫疗法开辟全新道路。
分子细胞卓越中心韩硕研究员和复旦大学附属中山医院高强教授为该论文共同通讯作者。分子细胞卓越中心博士后李烁钧、上海交通大学博士生门盈辉、分子细胞卓越中心博士生王子涵、复旦大学医学院博士生吴英成为该论文共同第一作者。该工作得到分子细胞卓越中心许琛琦研究员、王广川研究员、中国科学院上海药物研究所周虎研究员、复旦大学附属中山医院樊嘉教授，分子细胞卓越中心动物实验技术平台和细胞分析技术平台、中国科学院分子植物科学卓越创新中心质谱平台、华中农业大学等大力支持。该工作获国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、上海市科技重大专项、以及国家科技重大专项、中国博士后科学基金资助。
原载于光明日报2025-09-11
作者：颜维琦
