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根据中国科学院“创新2020”的部署，经过充分论证和凝练，中国科学院战略性先导科技专项“个性化药物—基于疾病分子分型的普惠新药研发”（以下简称专项）建议通过了院和国家咨评委会的评审和审议，现已进入组织实施阶段。依据中国科学院战略性先导科技专项管理规定，围绕专项目标，结合顶层设计，拟对本专项计划开展的研究任务和承担团队（人员）进行招标。
按照本专项论证确定的总体实施方案框架和中国科学院先导专项管理规定，专项任务按照“专项-项目-课题-子课题”四级结构部署实施。本专项共设置“肿瘤疾病分子分型和生物标志物”、“肿瘤个性化药物研究”、“糖尿病疾病分子分型和生物标志物”、“糖尿病个性化药物研究”4个项目，每个项目下设若干课题。通过个性化药物研究中心及其核心数据库和资源库的建设，实现资源、信息的共享与集成。此次申请在所属课题下按子课题申报，同一研究内容不能在本专项不同的项目下重复申报。
一、申报范围及研究内容
本专项针对复杂性疾病分子机制与分子分型、患者个性化差异与药物敏感机制、药物分层特征与个性化用药模式等科学问题，以肝癌、胃癌和2型糖尿病为切入点，阐明肝癌、胃癌、糖尿病的疾病分子分型，实现患者的精确分群；发现并确定现有药物有效、无效、毒性、耐药的生物标志物，实现现有药物的个性化；依据肝癌、胃癌、糖尿病的疾病分子分型和发现的生物标志物与靶点，研发个性化新药。核心是明确现有药物的敏感人群，提高疗效、降低毒性；依据疾病的分子分型，针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新药；整合、完善、新建个性化药物研究关键资源平台、技术平台和信息平台，建设我院个性化药物研发体系。
本专项现阶段将按五年目标组织实施。通过本阶段研究，实现确定中国人群高发癌症（重点肝癌、胃癌）和2型糖尿病的疾病分子分型，发现3-5个新标志物和3-5个新干预靶标；发展个性化药物研发体系，获得2-3个个性化新药证书及配套试剂盒，3-5个老药新用个性化治疗方案，5-10个个性化候选新药及诊断试剂目标。
本专项拟招标的研究任务如下。
项目一：肿瘤疾病分子分型和生物标志物
建立具有临床意义的中国人群肝癌、胃癌等高发癌症的分子分型方案；通过细胞、动物和临床样本三位一体的研究模式，进行生物标志物和靶标发现与验证研究。
课题1：中国人群肝癌样本库与分子分型方案的建立
研究内容：结合临床病理资料，规范化收集制备肝癌组织样本和体液样本；结合临床病理分型分期和肝癌特征指标，规模化建立人源肝癌动物模型（PDX）和肝癌原代细胞板块（PDC）；利用组学技术和生物信息学平台，建立中国人群肝癌的个性化图谱群；结合高通量细胞及动物水平筛选和统计学分析，提出肝癌初步分子分型方案；基于药物治疗临床资源，建立候选药物敏感性与耐受性肝癌分子分型方案。
研究目标：建立规范化的中国人群肝癌临床样本库，建立中国人群肝癌PDC细胞板块和PDX动物模型；构建中国人群肝癌的个性化图谱群，建立肝癌分子分型方案，制定候选药物适用性肝癌分型标准。
课题2：中国人群肝癌生物标志物与药物靶标的发现与验证
研究内容：基于肝癌初步分子分型方案，结合细胞生物学和分子生物学等研究手段，筛选和鉴定肝癌生物标志物，利用功能性获得和缺失实验，验证候选靶标；基于药物敏感性肝癌样本分析，验证个性化生物标志物，发掘肝癌亚型与适应人群；基于现有肝癌生物标志物、靶标与机制发现，结合临床样本研究，建立适用性肝癌分子分型方案，为药物设计和筛选构建靶标；结合上述研究结果，研发肝癌个性化用药的生物标志物检测试剂盒。
研究目标：确定2-3种中国人群肝癌生物标志物，发现2-3个中国人群肝癌药物靶标，开发2-3种生物标志物检测试剂盒。
课题3：中国人群胃癌分子分型方案和生物标志物的建立与验证
研究内容：结合临床病理资料，规范化收集制备胃癌组织样本，规模化建立覆盖胃癌主要病理亚型的PDC细胞板块和PDX动物模型；利用组学技术，结合胃癌发生、转移以及药物治疗过程中遗传信息的结构组成、变化规律和突出特点，建立胃癌个性化分子图谱群；分析肿瘤分子图谱的特征结构和临床特征的关联，建立胃癌分子分型方案；结合细胞和动物水平研究，鉴定关键驱动基因和驱动信号网络，提出候选靶标，通过动物水平和临床样本研究，验证胃癌生物标志物；研制高敏感、高特异的生物标志物检测试剂盒，用于靶向治疗药物研发和敏感人群筛选。
研究目标：建立规范化的中国人群胃癌临床样本库，建立中国人群胃癌PDC细胞板块和PDX动物模型；构建中国人群胃癌个性化图谱群，建立中国人群胃癌分子分型方案；确定1-2种中国人群胃癌生物标志物，开发1-2种生物标志物检测试剂盒。
项目二：肿瘤个性化药物研究
重点对具有我国自主知识产权的、处于临床及临床前不同阶段的候选新药，进行敏感标志物的发现研究，研发个性化人群诊断试剂盒；针对新发现的靶标和生物标志物，开展个性化候选新药研究。
课题1：抗肿瘤个性化候选新药临床研究
研究内容：以具有我国自主知识产权的、处于临床研究阶段的候选新药为研究重点，利用病人来源的移植瘤模型，借助系统组学研究手段，开展靶向药物疗效预测与疗效监控生物标志物研究；开展基于耐药机制的毒副作用研究，明确毒性标志物；开展联合用药研究，制定合理的用药方案，指导临床研究。
研究目标：获得1-2个具有个性化特征的抗肿瘤药物的新药证书。
课题2：抗肿瘤个性化候选新药临床前研究
研究内容：以处于临床前研究阶段、且有望2-3年内获得临床批文的候选新药为研究重点，利用规模化肿瘤细胞板块，借助组学研究手段，开展候选新药的疗效预测与疗效监控、以及毒性甄别的生物标志物研究；以完成先导结构优化的候选新药为择优研究对象，按照个性化药物的分层特征，开展药物敏感标志物与毒性标志物的发现研究。
研究目标：2-3个具有个性化特征的候选新药进入临床研究，获得临床研究批文；6-8个具有个性化特征的候选新药处于临床前系统研究。
课题3：基于新靶点的个性化先导化合物的发现研究
研究内容：建立抗肿瘤个性化药物筛选、设计、先导结构发现与优化、早期ADME/T评价、药效评价等技术和方法体系；针对新发现的生物标志物和药物靶标，进行抗肿瘤个性化药物先导化合物发现研究和结构优化，探讨其成药的个性化特征。
研究目标：建立个性化抗肿瘤药物非临床研究体系；获得8-10个基于新靶标的抗肿瘤个性化先导化合物。
项目三：糖尿病疾病分子分型和生物标志物
结合细胞、动物和临床的联合研究，进行对临床药物治疗具有指导意义的中国人群2型糖尿病分子分型研究，发现及确证2型糖尿病的药物敏感生物标志物和药物靶标，开发临床检测试剂盒。
课题1：对临床药物治疗具有指导意义的中国人群2型糖尿病分子分型
研究内容：针对2型糖尿病个性化用药相关的临床问题，选择临床表型精准的患者人群，通过系统生物学方法进行2型糖尿病的分子分型以及生物标志物的研究，并开展大规模临床确证研究。
研究目标：发现对临床药物治疗具有指导意义的中国人群2型糖尿病的新型分子分型方法。
课题2：2型糖尿病个性化药物分层生物标志物
研究内容：针对项目四糖尿病个性化药物研究中所涉及的老药和新药，分析治疗前后的样本，发现个性化的有效或毒性生物标志物，完成大规模临床确证研究，研发用于患者个性化用药和敏感人群分析的试剂盒。
研究目标：确认1-2个个性化药物生物标志物和研发配套试剂盒。
课题3：用于治疗2型糖尿病的药物新靶标
研究内容：针对疾病动物模型和2型糖尿病患者，建立糖尿病研究资源与数据库，发现可用于治疗糖尿病的潜在靶标，开展生物学和临床验证，为糖尿病个性化药物研发提供新靶标。
研究目标：发现1-2个针对中国人群2型糖尿病的新干预药物靶标。
项目四：糖尿病个性化药物研究
针对现有临床治疗糖尿病药物和处于临床研究阶段的候选新药，研发相应的有效性/毒性生物标志物，研发提高现有药物疗效和安全性的个性化人群诊断试剂盒；针对新发现的靶标和生物标志物，进行抗2型糖尿病个性化药物的研发。
课题1：抗2型糖尿病常用药物个性化研究
研究内容：应用列酮类、列汀类、列奈类等现有2型糖尿病治疗药物，对临床病人进行干预研究，发现并确证上述药物有效性/毒性生物标志物，研发敏感/毒性病人分群试剂盒，提出药物个性化治疗方案。
研究目标：发现并确证3-5个老药有效性/毒性生物标志物，研发相应病人分群试剂盒，提出3-5个老药个性化治疗方案。
课题2：候选药物个性化研究
研究内容：研发目前处于临床前研究阶段的具有自主知识产权的2型糖尿病候选药物，完成临床前研究；通过临床阶段的干预研究，发现并确证候选药物有效性/毒性生物标志物，研发敏感/毒性病人分群试剂盒，提出候选药物个性化治疗方案，获得新药证书。
研究目标：获得1个以上个性化抗2型糖尿病药物新药证书及配套敏感/毒性病人分群试剂盒；获得2-3个进入临床研究的个性化抗2型糖尿病候选新药及配套敏感/毒性病人分群试剂盒。
课题3：针对新靶标的先导化合物发现
研究内容：建立抗2型糖尿病个性化药物筛选、设计、先导结构发现与优化、早期ADME/T评价、药效评价等技术和方法体系；建立基于遗传、环境致病因素的动物模型；针对新发现的生物标志物和药物靶标，进行抗2型糖尿病个性化药物先导化合物的研发和候选药物临床前研究。
研究目标：建立抗2型糖尿病个性化药物临床前研发体系;发现5-10个新型个性化药物先导化合物。
二、申报要求
1、本专项任务申请单位为中国科学院研究所。相关研究所应在对申请书内容和参加人员资格进行严格审核的基础上，推荐申报本专项的研究任务。
2、申报内容符合本专项的研究目标和研究方向。
3、候选子课题负责人原则上应为我院在岗研究员，主要从事与本专项相关的研究并具有较好研究基础，要求全时投入先导专项工作。
4、鼓励具有创新思想的优秀青年人才申报，鼓励申请人员集成和组建团队参与本专项研究任务。
5、在团队组织和研究方案制定中，注意以下原则：
1）目标导向：研究内容应紧密围绕专项总体目标。在疾病分子分型和生物标志物研究中应重点针对预测药物疗效敏感、原发性耐药的分子分型和生物标志物；在个性化药物研究中应充分挖掘药物的个性化特征。
2）任务衔接：要充分体现项目一和项目二之间、项目三和项目四之间研究内容的衔接和关联，疾病分子分型和生物标志物要重点研究和个性化药物之间的联系。
3）注重基础：应注意充分运用已有的研究基础，存量盘活，包括其他国家计划支持下所取得的相关成果。
4）资源共享：资源平台、技术平台和信息平台建设的成果实现共享和集成。
三、申报书撰写说明
1、按照附件中的申请书格式撰写，要求文字精炼，数据真实、可靠。
2、现阶段将按5年目标和2013-2014两年阶段目标确定参加竞标的研究内容、技术方案。
3、申请材料一律用A4纸、双面打印并左侧平装装订成册，同时附上电子版。
4、申请材料应有申请人和申请单位法定代表人签字并加盖公章。
四、申报受理与遴选
1、申请书由各研究所科技处分类汇总、审核并加盖本单位公章后，一式13份连同汇总的电子版文件（光盘或E-mail至联系人邮箱），请于2013年4月16日17点前送（寄）至生命科学与生物技术局生物医学处（院机关505室），同时请提交申请汇总表电子版和纸质版1份。逾期不予受理。
2、本专项任务招标采取“公开招标、专家评审、择优支持”的形式。
3、申请受理后将进行形式审查，如申请内容不符合本专项研究目标和支持方向或有违反有关规定等情况的，不予受理。
4、通过形式审查的申请书将由专项组织专家进行评审，具体时间另行通知。
五、联系方式
1. 邮寄地址：
北京市西城区三里河路52号
中国科学院生命科学与生物技术局505室
邮编：100864
2. 联系人：
沈毅 010-68597505，shenyi@cashq.ac.cn
杨旭 010-68597582，xyang01@sibcb.ac.cn
