10月17日,第31期王应睐讲座邀请了美国国家科学院院士,美国艺术与科学学院院士,美国国家医学科学院院士André Nussenzweig研究员主讲,作题为“Maintaining genome stability in post-mitotic cells”的报告。本期王应睐讲座由吴薇研究员主持。
André Nussenzweig长期致力于基因组不稳定性、DNA损伤修复机制和检测技术开发以及癌症预防等研究。报告中,Nussenzweig对用于治疗急性髓系白血病(AML)的化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)诱导神经损伤——“化疗脑”的机制进行了详细地阐述。团队利用CRISPRi筛选发现敲降DNA去甲基化途径相关的基因可以有效缓解Ara-C诱导产生的神经元毒性。同时发现Ara-C会诱导神经元产生DNA双链断裂(DSB),并依赖TET/TDG介导的DNA主动去甲基化。在小鼠的小脑(cerebellum)组织中,发现含有高水平5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的浦肯野细胞(Purkinje cell)最易受到Ara-C影响,并导致小脑共济失调(Cerebellar Ataxia)等疾病。为了寻找更好的代替药物,团队对吉西他滨(dFdC)进行探究,他们发现dFdC几乎不产生DSB,因此其神经毒性低。该研究对“化疗脑”以及癌症的治疗有重大指导意义。讲座现场气氛热烈,师生与Nussenzweig踊跃互动,深入讨论。讲座结束后中心所务委员陈剑峰研究员为André Nussenzweig研究员颁发了王应睐讲座荣誉证书。
André Nussenzweig是美国国家癌症研究所基因组完整性实验室主任,美国国立卫生研究院杰出研究员和欧洲分子生物学组织成员。他1989年获得耶鲁大学物理学博士学位,于1998年加入NIH任研究员并于2011年在NCI成立基因组完整性实验室,在基因组稳定性维持机制和癌症预防领域做出了一系列重要贡献。
所务委员陈剑峰研究员为André Nussenzweig研究员颁发王应睐讲座荣誉证书