刘小龙研究组、王纲研究组合作揭示Med23调控T淋巴细胞活化的分子机制

        2014年10月10日，国际著名学术期刊 Nature Communications在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组和王纲研究组的最新合作研究成果“The mediator subunit Med23 contributes to controlling T cell activation and prevents autoimmunity”。该成果揭示了Med23调控T淋巴细胞活化的分子机制。

 

        T淋巴细胞在免疫应答中发挥极其重要的作用。T细胞的激活是T细胞行使功能的前提；而T细胞的过度活化则易导致自身免疫疾病，因此，T细胞活化的精确调控对于免疫调控是至关重要的。许多研究揭示T细胞的活化状态可以通过TCR信号来调控，但是在转录水平上，T细胞活化是如何调控的并不清楚。

 

        在刘小龙研究员的指导下，其博士研究生孙阳、助理研究员朱小燕等的研究表明，在T淋巴细胞中特异性敲除Med23会导致T细胞的过度活化，进而导致年老小鼠出现自身免疫病的症状。进一步的机制研究发现，Egr2、Klf2等抑制T淋巴细胞活化的关键因子在Med23缺失的T细胞中表达下调。染色质免疫共沉淀实验表明，Med23能够促进RNA聚合酶II的招募，进而促进Egr2、Klf2等的表达。有趣的是，Med23的缺失增强了T细胞的抗肿瘤效应。该研究揭示了Med23调控T淋巴细胞活化的关键作用及分子机制，增进了对于T细胞活化调控的认识，为自身免疫病和肿瘤的治疗提供了潜在的新思路。

 

        该项研究工作得到了国家科技部（973课题）、国家自然科学基金委和上海市的经费支持。

图示：Med23缺失导致年老小鼠出现自身免疫病症状。（a）外周血和相应器官T细胞表面CD44、CD25和CD69的表达。年老小鼠肺脏和肝脏组织化学切片（b）以及血清中抗自身ds-DNA抗体（c）和IFNγ的含量（d）。