近日，上海生科院生化细胞所国家蛋白质科学中心•上海（筹）（简称“中心”）特聘研究员兼清华大学教授饶子和（Zihe Rao）院士和中心张荣光（Rongguang Zhang）研究员领导研究团队，在新发MERS/SARS冠状病毒研究中取得了重要进展，首次揭示了nsp14–nsp10复合体的结构基础，阐明了冠状病毒编码校正的分子机制，该研究成果于7月9日在线发表于美国《国家科学院院刊》。
图1. Nsp10-nsp14复合物的结构
冠状病毒（CoV）是目前基因组最大的一种RNA病毒，能够感染人类引起多种急性和慢性疾病，其中最引人注目的就是SARS和最近困扰韩国的MERS。
冠状病毒的庞大基因组编码了结构蛋白、非结构蛋白和一些辅助蛋白。科学家们发现，冠状病毒的非结构蛋白14（nsp14）对于病毒的复制和转录很重要。该蛋白的N端具有核糖核酸外切酶（ExoN）结构域，该结构域的校读功能可以防止基因组出现致死性突变。而nsp14的C端结构域具有甲基转移酶活性（N7-MTase），负责对病毒mRNA进行加帽。不过，人们并不了解nsp14行使这些重要功能的分子基础。
非结构蛋白10（nsp10）是能够与nsp14结合的激活子。研究人员对SARS-CoV进行研究，获得了nsp14、nsp10以及功能性配体结合时的晶体结构。这是首次揭示与RNA病毒校读有关的nsp14–nsp10复合体结构。研究人员通过结构数据和功能分析，进一步阐明了nsp14的功能，还揭示了一些可以用于药物开发的重要靶点。
在该工作中，国家蛋白质科学研究（上海）设施五线六站高通量线站（BL17B）和复合物线站（BL19U）科技人员积极参与，在实验方面提供了强有力的专业技术支持，为成果的发表做出了积极贡献。
图2. nsp14 N7-MTase domain的结构与甲基转移机制
