3月18日，国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究组的最新研究成果：“Kindlin-3 is essential for the resting α4β1 integrin-mediated firm cell adhesion under shear flow conditions”。该工作发现kindlin-3能够使静息状态的整合素α4β1保持适当的构象，从而使α4β1在活化前支持淋巴细胞在液流中进行高效地滚动和稳定黏附，揭示了kindlin-3对静息状态整合素功能的调控作用及机制。
作为一种重要的淋巴细胞归巢受体，整合素α4β1通过与其配体VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1)结合，可以在静息状态下同时介导细胞的滚动和稳定黏附，而活化时仅介导细胞稳定黏附。淋巴细胞滚动与稳定黏附的转换为淋巴细胞归巢的关键步骤。Kindlin是整合素激活的辅助因子，可以与整合素胞内区结合而引起整合素的活化。目前对kindlin的研究大多集中在对整合素活化的调控作用，而对kindlin对于静息状态下整合素的调控功能少有研究。
陈剑峰研究组的博士生路玲、林昶东等人研究发现，kindlin-3与整合素α4β1的解离使静息状态下α4β1处于一种更加折叠的构象，从而促使细胞由稳定黏附向滚动黏附转变，导致静息状态下α4β1只能介导细胞滚动。这些结果提示kindlin-3在调控α4β1构象变化以及α4β1介导的滚动-稳定黏附转换中发挥重要作用。临床上kindlin-3缺陷会影响血小板及淋巴细胞整合素的功能，导致出血、白细胞黏附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency，LAD-III）等疾病。以上研究结果提示病人中整合素α4β1可能存在多种功能缺陷，除了整合素活化缺陷，还包括静息状态下α4β1介导的细胞稳定黏附缺失，细胞滚动速度明显加快等。这些研究结果对深入理解以上疾病和治疗提供了新的思路。
该项工作获得了国家科技部、国家自然科学基金委等经费资助，以及生化与细胞所细胞分析技术平台和分子生物学技术平台的大力支持。
文章链接：http://www.jbc.org/content/early/2016/03/18/jbc.M116.717694.abstract
