近期，国际学术期刊BMC Biology在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）陈剑峰研究组的最新研究成果“A mutation that blocks integrin α4β7 activation prevents adaptive immune-mediated colitis without increasing susceptibility to innate colitis”。该研究揭示了通过抑制整合素α4β7的活化治疗肠道炎症的新策略与其优越性。
肠道炎症性疾病（IBD）是一类由肠道菌群免疫失调引起的炎症性反应，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。在IBD的发生和发展过程中，免疫细胞通过整合素α4β7与其配体黏膜地址素1（MAdCAM-1）的相互作用向肠道部位迁移，并在肠道黏膜层异常聚集。临床上，利用单克隆抗体vedolizumab和etrolizumab药物阻断整合素α4β7功能对IBD有明确的疗效，但高剂量抗体会导致部分病人肠炎加重。陈剑峰组前期研究发现其机制为完全抑制整合素β7功能会引起肠道Treg细胞缺失而导致肠道先天免疫反应失控而加重肠炎（Mucosal Immunology 2015）。因此，是否可以开发基于整合素α4β7为靶点的新型干预策略以避免其在先天免疫方面的副作用呢？
本研究通过在整合素β7基因引入点突变（F185A），构建了β7突变基因敲入（KI）小鼠在体内抑制整合素α4β7活化。整合素α4β7活化功能缺失可以抑制淋巴细胞向肠道相关免疫器官的迁移，从而抑制T细胞异常浸润介导的自发性肠道炎症的发生和发展；同时，与完全抑制整合素α4β7功能而导致肠道Treg缺失不同，抑制其活化可以保留肠道内足够的Treg细胞，从而不会增加DSS诱导的急性肠道炎症的敏感性。因此，开发特异性抑制整合素α4β7活化的药物将会成为治疗肠道炎症的新方向，该项研究为肠道炎症性疾病的治疗以及药物筛选提供了理论基础和指导。
分子细胞卓越中心陈剑峰研究员和郑雅娟助理研究员为本文共同通讯作者，研究组张海龙博士、郑雅娟助理研究员和潘有东博士为本文共同第一作者。该研究得到分子细胞卓越中心葛高翔研究员、李劲松研究员和曾艺研究员的指导和帮助。该研究得到国家自然科学基金委、科技部、上海市科委、中国科学院和中国博士后科学基金的经费支持，以及细胞分析技术平台、分子生物学技术平台和动物实验技术平台等的大力支持。
