6月15日,国际学术期刊Cancer Immunology Research在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)陈剑峰团队与上海市第十人民医院李济宇团队、蔚青团队的合作研究论文“Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity”。该研究利用生物信息学分析、临床样本和动物模型揭示整合素β7(Integrin β7)能够通过维持抗肿瘤免疫抑制结直肠癌的发生发展。
免疫细胞浸润与肿瘤的发生、发展、预后密切相关。整合素β7表达在部分免疫细胞表面,对免疫细胞归巢至肠道至关重要。研究组前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能够抑制肠炎的发生发展,但其在结直肠癌发生发展中的作用尚不明确。在本研究中,研究团队利用临床样本发现β7+免疫细胞数量在结直肠肿瘤组织中显著减少;并且与正常组织来源的CD8+T细胞相比,β7在肿瘤来源的CD8+T细胞上表达显著减少。利用生物信息学分析,发现β7高表达与更长的患者生存期、更高的肿瘤内杀伤性免疫细胞浸润水平、较低的体细胞拷贝数改变、较低的APC和TP53的突变频率,以及对免疫治疗更好的响应相关。最后,利用两种小鼠结直肠癌模型,研究团队发现β7缺失促进了结直肠癌的发生发展,这可能是由于活化的CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞、IFNγ+ CD8+T细胞等一系列在抗肿瘤免疫中发挥重要功能的免疫细胞瘤内浸润减少导致。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈剑峰研究员、上海市第十人民医院普外科李济宇教授、上海市第十人民医院病理科蔚青教授为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金、中国科学院等的经费支持。
文章链接:https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/15/2326-6066.CIR-20-0879