1月30日，国际学术期刊National Science Review 在线发表中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌研究组（生物化学与细胞生物学研究所）与复旦大学附属肿瘤医院孙艺华组合作的研究成果“Targeting HSPA1A in ARID2-deficient lung adenocarcinoma”。该研究揭示ARID2在肺腺癌恶性进展中的功能及机制，并提出靶向ARID2缺陷型肺腺癌的治疗策略。
肺癌发病率和致死率常年高居各类恶性肿瘤前列，其中肺腺癌是最常见的肺癌亚型，约占肺癌总数的一半。近年研究发现，染色质重塑复合物SWI/SNF在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色。哺乳动物的SWI/SNF复合物主要有两种复合物形式：一种由10个亚基构成的BRG1或BRM相关因子（BRG1/hBRM-associated factors, BAF）复合物；另一种由12个亚基构成的Polybromo相关BAF（Polybromo-associated BAF, PBAF）复合物。其中BAF200亚基又名ARID2蛋白，是PBAF复合物中的一个重要成员。在肺腺癌中ARID2是继TP53、KRAS、EGFR、CDKN2A和LKB1之后最为常见的突变基因之一，其失活突变率约占7.3%。然而，关于ARID2在肺腺癌发生发展中的功能尚不清楚。
研究人员发现在人和小鼠肺腺癌发生发展过程中，ARID2表达水平会逐渐降低。利用基于KrasG12D的原发肺癌小鼠模型发现，敲除ARID2会显著加速肺腺癌的恶性进展，提示ARID2扮演抑癌基因的角色。机制分析发现，ARID2主要通过结合在HSPA1A启动子区来抑制HSPA1A基因转录，从而发挥其抑癌基因的功能。研究人员进一步发现，抑制HSPA1A可以特异性地抑制ARID2缺陷型肺腺癌的恶性进展。该研究不仅揭示ARID2是负向调控肺腺癌恶性进展的重要基因，而且提示HSPA1A有望成为ARID2缺陷型肺腺癌的潜在治疗靶标。
分子细胞卓越中心王雪博士 、王月桐博士和方兆元副研究员为该论文的共同第一作者。季红斌研究员、胡良副研究员和复旦大学附属肿瘤医院孙艺华教授为该论文的共同通讯作者。工作得到分子细胞卓越中心陈洛南研究员、孟飞龙研究员、周斌研究员，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授，复旦大学附属中山医院张新教授，曲阜师范大学刘金峰副教授，上海市第六人民医院张志奇副教授，纽约大学Kwok-Kin Wong教授等支持及国家自然科学基金、国家重点研发计划、中科院战略性先导科技项目等资助。
ARID2负向调控肺腺癌恶性进展模式图
