5月2日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）陈玲玲研究员受邀在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了题为“Unveiling the Mystery of Nuclear RNA Homeostasis”的评论文章，对同期发表在该期刊上题为“Nuclear RNA homeostasis promotes systems-level coordination of cell fate and senescence”的研究进行了点评。
在复杂的细胞环境中，细胞核内RNA作为一种隐藏的调控信息，对基因的动态时空表达至关重要。细胞核内的RNA稳态由核内RNA的转录、加工、运输和降解等多个环节所调控。这一过程对于维持各种类型的RNA（包括核糖体RNA、信使RNA和非编码RNA）之间的功能平衡至关重要，它们相互协作，共同保证了最终的基因表达。核内RNA和相关的核糖核蛋白颗粒（ribonucleoprotein，RNP）共同构成一个动态的网状结构，渗透到细胞核基质中，与染色质交错在一起，共同组成细胞核的支架结构，进而协同多种核内RNA的加工过程。核内RNA稳态的破坏可能导致细胞状态的异常，进而导致衰老和癌症等疾病的发生。
尽管核内RNA稳态与RNP之间的相互作用以及其对细胞功能的影响尚未完全理解，但已有许多研究表明RNA外切酶体（RNA exosome）可以靶向广泛的RNA底物，为探索细胞核RNA稳态及其与细胞功能的联系提供了途径。在同期的Cell Stem Cell上，来自清华大学沈晓骅团队的研究靶向RNA exosome的一个核心蛋白EXOSC2，通过分析RNA exosome失活后的时程效应，全面研究了细胞核内RNA稳态对小鼠胚胎干细胞的影响。该研究强调了RNA exosome通过维持细胞核内RNA和蛋白质之间的稳态，进而协调关键细胞功能，来保证细胞生存并维持细胞命运。细胞核内RNA稳态的丧失会破坏这种系统水平的协调，导致细胞功能的系统性下降、细胞特性受损、并加速细胞衰老，正如在衰老和癌症等疾病情况中观察到的现象。
发表于同期Cell Stem Cell上来自陈玲玲研究员的特邀专评对上述研究进行了系统总结，并提出了新的问题和展望。陈玲玲研究组长期致力于RNA代谢与功能的研究，系统探究了多种非编码RNA的作用机制，推动了RNA作用机制与应用领域的研究进展。
文章链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(24)00095-X
细胞核内RNA稳态与胚胎干细胞功能间的互作
