1月13日,中国科学技术协会生命科学学会联合体公布2020年度“中国生命科学十大进展”评选结果,分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究团队的科研成果“抗原受体信号转导机制及其在CAR-T治疗中的应用”入选。
CAR-T细胞治疗已经成功地应用于肿瘤的临床治疗,但面临细胞因子释放综合症和细胞持续性低等挑战。CAR的信号元件来自抗原受体TCR的CD3ζ链以及共刺激分子如CD28。目前对CAR的改造主要集中在共刺激信号元件,而忽视了抗原信号元件。许琛琦研究组与北京大学医学部黄超兰研究组和美国加州大学圣地亚哥分校惠恩夫研究组合作,通过定量质谱和生化方法发现TCR的CD3ζ链具有特殊的信号转导功能,可以同时招募抑制性分子Csk和活化性分子PI3K。将CD3ζ胞内区加入临床使用的CAR序列中,CAR-T细胞持续性更好,抗肿瘤功能更强,细胞因子释放综合症的风险同时降低。
相关成果发表于《细胞》杂志(Cell,2020,182:855-871)。