然而，天然TCR分子的“识别灵敏度”有限，一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”。针对这一难题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）赵祥研究团队与合作者开发出“组氨酸扫描法”，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。对这些位点进行“改造升级”后，TCR分子便化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显著提升了T细胞清除癌细胞的能力。该策略已在小鼠实验中展现出良好的抗癌效果，相关研究成果于北京时间2026年2月19日在线发表于国际学术期刊《细胞》。
更值得一提的是，这种方法无需依赖TCR分子的三维结构信息。只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，即可增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力，从而将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。经改造的T细胞活化水平更高、杀伤力更强，且能精准辨别敌我，避免误伤健康细胞。
分子细胞卓越中心赵祥研究员、美国奥古斯塔大学佐治亚州免疫学中心Nicholas Gascoigne教授、分子细胞卓越中心许琛琦研究员、上海科技大学生命学院孙博教授、辽宁师范大学化学与生物学交叉研究中心李国辉教授、中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授、美国东北大学冯寅年教授、新加坡国立大学吴凌博士为该论文共同通讯作者。分子细胞卓越中心研究生王元昊、王俣涵、袁文杰、范鸣宇、博士后王晓静、辽宁师范大学化学与生物学交叉研究中心王安辉教授、上海科技大学生命学院博士生鲍彦伶、中山大学肿瘤防治中心博士后张亚静、新加坡国立大学Jia Chi Tan博士为该论文共同第一作者。该工作得到分子细胞卓越中心王广川研究员、杨巍维研究员，分子细胞卓越中心动物实验技术平台、细胞分析技术平台和化学生物学技术平台等大力支持。该工作获国家自然科学基金委员会原创探索专项项目、中国科学院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、上海感染与免疫科技创新中心专项项目、上海市科学技术委员会浦江人才项目等资助。
原载于上海科技报2026-02-19
